Jesse sinh ngày 14 tháng 9 năm 1984 trong một gia đình trung lưu thượng lưu ở Albuquerque, New Mexico. Vào thời điểm bộ truyện bắt đầu, anh từ lâu đã bị bố mẹ ghẻ lạnh vì lạm dụng ma túy và lối sống làm nghề buôn bán ma túy. Sau khi bị buộc rời khỏi nơi ở của cha mẹ, Jesse chuyển đến sống cùng dì Ginny, người mà anh chăm sóc cho đến khi cô qua đời vì bệnh ung thư. Sau đó, anh được phép ở trong nhà cô, nhưng quyền sở hữu căn nhà vẫn thuộc về cha mẹ của Jesse.

Jesse là một học sinh ăn chơi ở trường trung học và thích đi chơi với bạn bè và hút cần sa. Walt, người mà Jesse hầu như luôn gọi là "Ông White", là giáo viên hóa học của ông đã bỏ rơi Jesse trong lớp. Chính Walt sau đó nói rằng anh ta chưa bao giờ nghĩ Jesse sẽ kiếm được nhiều tiền, mặc dù mẹ của Jesse (Tess Harper) nhớ lại rằng "Walt tôi thấy một số tiềm năng ở Jesse, cậu ấy thực sự có tài"